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  4. 中山新聞
    我院整形外科團隊黑色素瘤侵襲轉移機制研究取得新突破

    我院整形外科的顧建英教授、亓發芝教授團隊研究發現環狀RNA circ_0020710在黑色素瘤中的生物學功能及潛在的分子機制,相關成果以Circular RNA circ_0020710 drives tumor progression and immune evasion by regulating the miR-370-3p/CXCL12 axis in melanoma為題近日發表于Molecular Cancer雜志(影響因子:10.679)。

    黑色素瘤是來源于黑色素細胞的高度惡性腫瘤,易發生局部和遠處轉移。據統計,全球每年約有200,000新發病例,導致約55,000名患者死亡。近來免疫檢查點抑制劑為腫瘤患者帶來福音,其療效在黑色素瘤中尤為顯著,然而免疫治療不應答及耐藥等問題亟待解決。因此,進一步探索黑色素瘤發生發展及免疫耐受機制成為當前研究熱點。

    環狀RNA(circRNA)是一類閉合的環狀單鏈非編碼RNA,具有抵抗RNA 酶的降解作用而相對穩定。研究表明circRNA表達呈組織與細胞特異性。作為新發現的非編碼RNA,現有證據表明其具有廣泛的生物學功能,其異常表達參與多種病理過程,特別是在腫瘤的發生發展中。到目前為止,在黑色素瘤中環狀RNA研究較少。

    在這項研究中,研究人員首先通過Sanger測序及qRT-PCR等實驗手段發現新型環狀RNA circ_0020710在黑色素瘤組織中顯著高表達,且高表達的circ_0020710與患者預后密切相關,可以作為檢測患者預后的獨立危險因素。

    在此基礎上,研究人員通過RNA-seq、雙熒光素酶報告實驗、免疫熒光結合共聚焦掃描等實驗技術證實circ_0020710通過內源性競爭機制上調趨化因子CXCL12,從而招募抑制性免疫細胞誘導腫瘤微環境免疫抑制。重要的,靶向敲除該circRNA聯合PD-1抑制劑可以顯著抑制小鼠體內黑色素瘤的生長,并改善腫瘤局部的免疫抑制微環境。

    總的來說,該研究發現了黑色素瘤中新型非編碼RNA circ_0020710通過ceRNA調控機制促進CXCL12分泌,從而促進腫瘤細胞增殖侵襲,同時誘導腫瘤微環境免疫抑制。該研究成果有助于加深我們對黑色素瘤發生發展機理的認識。同時,該非編碼RNA有望指導臨床,用于黑色素瘤的診斷及預后監測,并為PD-1單抗聯合治療提供了新的科學依據。

    到目前為止,我院整形外科團隊已經在黑色素瘤侵襲轉移機制方面取得一系列成果,先后在Journal of Translational Medicine (IF: 4.098)、Oncogene (IF: 6.634)、Journal of Hematology & Oncology (IF: 8.731)、Molecular Cancer (IF: 10.679) 等雜志發表多篇高質量SCI論文,并獲得兩項國家自然基金委資助項目。同時,整形外科常年設有軟組織腫瘤專病門診,并憑借中山醫院的綜合實力開展多學科綜合診療(MDT)模式,在黑色素瘤的診治方面具有獨到經驗及優勢。在此基礎上,逐漸形成科研與臨床兩手抓的方針策略,從而建設具有復旦中山特色的整形外科,在復旦大學醫院管理研究所發布的《2018年度中國醫院?凭C合排行榜》上列全國第七。

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